今年我跟嘉基宋昇峯醫師合作得獎的論文是這篇: "Weekend effect" on stroke mortality revisited: Application of a claims-based stroke severity index in a population-based cohort study [1]。這篇研究，一開始是用摘要的形式 [2]，投稿到2016 International Stroke Conference (ISC)；投稿的動機，主要是自己多年來一直想要去ISC這樣的大型腦中風國際會議見識一下，而2016的ISC剛好選在西岸的洛杉磯舉辦，距離台灣比較近，而從桃園也有直飛、不必轉機的航班，機會難得，所以一定要好好把握！ 雖然ISC光投稿abstract就要繳美金35元，所費不貲，而且聽說如果abstract不夠優還會退稿，所以既然下決心要參加了，就一口氣投了兩篇abstract [2,3]，以增加被接受的機率，因為如果有abstract被接受，才能申請醫院公出進修的補助。

我們這篇論文，主要是討論在腦中風治療中的”weekend effect”，過去國內使用健保資料庫的研究發現，weekend住院的腦中風病人，30天的死亡風險比較高 [4]；但我們推測這樣的結果，可能來自於case-mix adjustment不足所導致的偏差，即: weekend住院的腦中風病人，其腦中風的嚴重度比較高，所以死亡風險才比較高。於是我們運用自行開發的claims-based Stroke Severity Index (SSI) [5]，使用健保資料庫與類似的分析方法，重新做了一次分析，結果符合我們的預期，在校正了SSI之後，腦中風病人在weekend住院病不會增加30天死亡的風險。詳細的內容，除了參照原文論文 [1,2]，也有以下中文網頁可以參考，請讀者參照網頁連結延伸閱讀，在此就不多贅述。

[快訊] 謝鎮陽醫師研究週末住院的中風病患死亡率之健保資料庫文章，獲 Medicine 刊登、並獲「高明見教授優秀論文獎」！(http://nhird2014.innovarad.tw/2016/06/medicine_hsiehcy/)

建立 NHIRD 團隊，讓研究被世界看見！(http://nhird2014.innovarad.tw/2016/07/medicine_hsiehcy_share/)

以下，我跟大家分享今年參加ISC的心得報告：

1. 自從2015年以來，已連續至少5篇刊登在新英格蘭醫學期刊的研究論文，證實endovascular therapy (EVT)，在急性缺血性腦中風病人的顯著療效之後，而這次ISC的主軸幾乎都是圍繞著EVT來打轉，特別是這些EVT臨床試驗的病人族群，都是嚴重的anterior circulation stroke，像是middle cerebral artery or distal internal carotid artery occlusion。這些病人的腦梗塞範圍都很大，過去照顧這些病人的經驗就是不好，死亡率高，就算存活也是失能與長期臥床；但是若能在黃金時間內行EVT的治療，比起單純靜脈血栓溶解治療，可以顯著增加這些嚴重中風病人，更多存活與獨立自主的機會。Ｍeta-analysis顯示number needed to treat (NNT)僅有4，沒看錯喔! 每治療4個病人，就會有一個病人得到額外的好處；而相較之下，急性心肌梗塞做primary coronary intervention的NNT則高達29。例如這次我們去參觀的UCLA stroke center，有些做EVT的MCA infarction病人，可以住院不到三天就康復出院，這是我們過去無法想像的。
2. 但是為了配合EVT治療，必須使用一些image modalities來篩選病人，例如: CT angiography，甚至是CT/MR perfusion scan，這跟平時我們打IV tPA，僅做個non- contrast brain CT比起來，可說是更加複雜，需要的技術含量極高，而且這些檢查都得越快做完越好，於是腦中風的緊急治療，也就跟著變得更複雜，目的就是要找出最適合的病人來做介入性治療。
3. 因為多件成功的EVT臨床試驗，連帶著讓一些鎖定相同病患族群的腦中風治療藥物的臨床試驗提前終止以分析結果；例如Multistem®，是一種” adult, adherent, stem cell product, having shown safety and efficacy”，其公司Athersys Inc.的網站在: http://www.athersys.com/ischemicStroke.cfm，看起來不只在ischemic stroke，Multistem®也應用在其他的神經內科疾病。在oral section時，該公司有報告Multistem®的第二期多中心隨機雙盲安慰劑控制的臨床試驗結果，其所定的病患是NIHSS 8-20，發作時間24-48小時，primary efficacy endpoints包括: 90天的 mRS≤2，NIHSS進步≥75%，還有Barthel index≥95；試驗結果(total N=126, 治療組n=65, 安慰劑組n=61) 顯示主要的efficacy endpoints雖未達到顯著差異 (15.4% vs. 6.6%)，但是post-hoc分析顯示，在發作 ≤ 36小時內給予治療者(n=27)，病人有較高的比率有excellent outcome (16.1% vs. 6.6%)，看起來應該還是很有潛力可以進到第三期的臨床試驗。
4. 另外台灣的Lumosa Therapeutics Inc. (順天醫藥生技: http://www.lumosa.com.tw/) 也報告了一個pre-clinical很有希望的Dual Function腦中風治療新藥~DC009，基礎試驗顯示該藥物同時具備thrombolysis與neuroprotection效果，雖然在實驗室裡頭看到治療成果很好，但是可惜還是得進入臨床試驗才能見真章，未來研發路途尚漫長。

總結：
這次的International Stroke Conference，主要的光環仍放在EVT，還有圍繞著EVT，所有的相關配套（緊急醫療系統與到院前病人評估、急診緊急處置與影像檢查、如何篩選最合適的病人進入緊急治療) 。這些過程不只力求正確，還得分秒必爭，消耗大量人力物力，就好像一台F1賽車，出發前旁邊總得圍繞著一個團隊，用最快最有效率的方法把車子搞定可以上路~打通血管，操作者~駕駛，只是其中一個角色，雖然最光鮮亮麗，但是若沒有後面整個團隊(team)的後勤支援，只有一個駕駛，F1賽車是跑不動的！

而EVT的成功，是累積了十幾年失敗的經驗而來，我們絕對沒有辦法 ”get success without failure”，參加這次的ISC，真的給了我很多正面正向的能量，在飽受目前醫療體制摧殘之餘，能夠思索出更適合自己發展的道路，期許有天，我們台灣的腦中風醫療研發成果，也能進到ISC這種”大聯盟等級”的賽場，進行oral presentation！

參考文獻

1. C. Y. Hsieh, H. J. Lin, C. H. Chen, C. Y. Li, M. J. Chiu, and S. F. Sung, ""Weekend effect" on stroke mortality revisited: Application of a claims-based stroke severity index in a population-based cohort study," Medicine (Baltimore), vol. 95, p. e4046, Jun 2016.
2. C.Y. Hsieh, S.F. Sung. Abstract TP321: Is Weekend Admission Associated With Increased 30-day Stroke Mortality? The Effect of Adjustment Using a Claims-Based Stroke Severity Index. http://stroke.ahajournals.org/content/47/Suppl_1/ATP321. Accessed on Dec 24, 2016.
3. C.Y. Hsieh, S.F. Sung, L.C. Hung. Abstract WP374: Validation of a Novel Claims-Based Stroke Severity Index in Patients Hospitalized with Intracerebral Hemorrhage. http://stroke.ahajournals.org/content/47/Suppl_1/AWP374. Accessed on Dec 24, 2016.
4. Y. C. Tung, G. M. Chang, and Y. H. Chen, "Associations of physician volume and weekend admissions with ischemic stroke outcome in Taiwan: a nationwide population-based study," Med Care, vol. 47, pp. 1018-25, Sep 2009.
5. S. F. Sung, C. Y. Hsieh, Y. H. Kao Yang, H. J. Lin, C. H. Chen, Y. W. Chen, et al., "Developing a stroke severity index based on administrative data was feasible using data mining techniques," J Clin Epidemiol, vol. 68, pp. 1292-300, Nov 2015.

---

對於此文章如有任何問題或指教，歡迎來信至學會，編輯部後續會將您的意見刊載在下一期會訊!

---