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以磁振造影篩選動脈血栓溶解治療顱內大血管阻塞缺血性腦梗塞

作者:張谷州/郭葉麟 

前言:
動脈血栓溶解治療缺血性腦梗塞(IAT)發展歷史悠久,對顱內大血管阻塞引起的急性腦梗塞有一定療效。但與IV rt-PA相比,IAT實證資料仍未充分,治療時機仍待系統性分析,使用的血栓溶解藥物仍待確認成分,治療的過程仍未一致,治療的專業仍待繼續發展;目前,IAT並未獲得主管機關核可治療適應症。IAT目前,仍處於治療人員基於良善原則進行的緊急治療,台灣的醫學中心多有能力執行。
IAT治療的一個困難是合適IAT治療的血管比例不高:PROACT II執行了474個血管攝影找到180處(38%)合適治療的血管,MELT執行了337個血管攝影找到115處(34%)合適治療的血管。血管攝影是侵入性的檢查,人力物力耗費大,病人風險相對較高,如何以最少的血管攝影,找到最多的可治療的血管,是一個必須面對的問題。
磁振造影(MRI)含腦血管圖(MRA)為非侵入性無放射檢查方式,加上擴散顯影(DWI)能有效的顯示出梗塞部位,再加上MRA可以有效的找出阻塞的顱內大血管。如能以MRI及MRA篩選合適的顱內大血管阻塞再進行血管攝影,將能提升找出合適病人的效果,一定能有助於IAT的推廣。

方法:
高雄長庚醫院以GE Signa 1.5配合2 dimensional phase-contrast MRA,嘗試篩選急性腦梗塞病患已找出合適IAT案例。
合適的案例定義為:病發前基本生活功能獨立自主。急性腦梗塞:前大腦循環梗塞發生6小時內,或,後大腦循環發生24小時內。MRI及MRA顯示顱內大腦動脈阻塞。
血管攝影以Angiography system (Philips BV 5000)執行。
採用Urokinase (Urokinase HS Medac)經由動脈導管帶至阻塞血管近端,每15分鐘120,000 IU直到血管暢通或最高劑量900,000 IU。
前9位案例IAT合併使用Heparin,在因為發生症狀性腦出血(SICH)不良事件後,不再合併使用Heparin。
Guidewire穿過阻塞的血管內血栓後,以來回的方式嘗試進一步崩解阻塞的血栓。
血管暢通以Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 評估,TIMI 2-3定義為治療成功。
恢復良好定義為modified Rankin scale (mRS) 0到3。

結果:
1999年2月到2001年7月,在高雄長庚總共4225位缺血性腦中風住院病患中,52人符合收案條件,49人由MRA篩選,3人只執行電腦斷層(CT)。
MRA篩選49人中,27人具有顱內大動脈阻塞,23人接受IAT。
CT篩選3人,因故直接執行血管攝影檢查,2人接受IAT。
共30人進入研究,25人接受IAT,5人因為狀況惡化無法完成IAT。
25人中,平均63.8歲,NIHSS 25.7 (10-38),阻塞處:內頸動脈 (ICA) 5人,中大腦動脈(MCA) 13人,脊髓基底動脈(VBA) 7人。
中風發生到MRI耗費130 (40-300)分鐘,中風發生到開始IAT耗費283 (169-443)分鐘。
Urokinase平均使用57.7 x 104 (21-90 x104) IU。
17人達到TIMI 2-3;病發3個月後,47.1% TIMI 2-3及12.5% TIMI 0-1的病人恢復良好。MCA阻塞的病人治療效果最好(92.3%, 12/13, P<0.001)。
病發三個月內,3人SICH (12%),8人非症狀性腦出血(32%)。所有SICH病人死亡。
42.9% (3/7)使用heparin的病人出現腦出血。SICH跟urokinase劑量沒有關連。
病發三個月後,9 (36%)人復原良好,8 (32%)人死亡。

討論:
IAT加上MRI可以提升顱內動脈阻塞的正確診斷率。
固然,實證醫學上,醫療法律上,IAT不能與IV rt-PA相提並論,但,越來越多院所能執行IAT。
本研究選擇的病人多不合適以IV rt-PA治療。本研究的病人疾病嚴重度比其他研究嚴重,可能因為MRI確定看到有阻塞的病人,疾病嚴重度比較嚴重;然而本研究的治療成功比率為68%,含:MCA 92%,ICA 40%及VBA 42%,與其他報導成功率相當。

結論:
目前,IV rt-PA為急性腦梗塞緊急治療的唯一有效治療藥物。然而,在不合適IV rt-PA治療的案例中,可以嘗試以MRI選擇合適的案例進行IAT。

建議:
台灣各醫學中心多有能力執行IAT,雖然使用時機不多,但應列為不適合接受IV rt-PA的急性腦中風病人的治療選項。
台灣各醫學中心一定有能力執行MRI篩選,在IAT前,以影像技術排除不適合接受IAT案例,將能更有效率的執行IAT。

參考文獻:
Chang KC, Hsu SW, Liou CW, Huang YC, Lee LH, Lui CC, Kuo YL*. Intra-arterial
thrombolytic therapy for acute intracranial large artery occlusive disease in patients
selected by magnetic resonance image. J Neurol Sci. 2010;297:46-51.


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