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中風合併早發性癲癇(Early Poststroke Seizures)之近期研究:從預後關聯到預防性投藥的探討

作者:陳聖翰 (壢新醫院神經內科主治醫師)

癲癇是常見的中風合併症,在中風發生兩年內約有5%-10%的發生率。中風合併癲癇的發生依其發作的時間點可區分為早發性及遲發性,其中在中風發生後一周內產生的癲癇被定義為早發性。出血性腦中風合併癲癇的比例較梗塞性腦中風來的高。根據Bladin 的統計,兩者合併癲癇的比例分別 為10.6%及8.6% (1)。原因依目前較被接受的理論為血液釋放出的血鐵質(hemosiderin)所致。以梗塞性中風而言,有研究顯示較低的年紀,糖尿病,合併感染,及具有暫時性腦部缺血病史是早發性中風合併癲癇的危險因子(2)。但因為研究方式差異,過去對於其他相關危險因子,治療介入時機點乃至於預後判斷等問題尚無完整共識 (3)。近期兩篇登載於Neurology的文章意在進一步討論此問題。

Beghi (4) 的研究收錄達714位病患,其中有605(85.3%)為腦梗塞患者。這個前瞻性的研究排除了中風前已有癲癇病史的族群。其中55人(6.3%)發生早發性癲癇,其獨立危險因子為原發性腦出血(intracerebral hemorrhage, OR 7.2; 95% confidence interval [CI] 3.5-14.9)。而大腦皮質的侵犯(cortical involvement)在腦出血(OR 6.0; 95% CI 1.8-20.8)及腦梗塞患者(OR 3.1; 95% CI 1.3-7.8)中皆是危險因子。而高血脂在腦出血患者中反而是早發性癲癇的保護因子(OR 0.2; 95% CI 0.03-0.8)。而性別,年紀,家族史,病灶的大小及其他中風位置區分等因素均不影響癲癇的發生與否。與某些研究相異的是,心臟血栓引起之中(cardioembolic stroke)癲癇的發生與否,在研究中並不直接地影響病患的預後功能和死亡率。

同刊中,Herdt (5)歷時五年,收錄562位病患的研究則集中於出血性腦中風的範疇。在本研究中由早發性癲癇中進一步區分出共發性癲癇(Onset seizure),亦即在中風時同時發生的癲癇。其中有71人(14%)發生早發性癲癇,其中共發性癲癇佔了38人(54%)。對這些出血性中風族群而言,大腦皮質侵犯仍是早發性癲癇唯一的獨立危險因子(OR = 2.06; 95% CI 1.28-3.31)。然而對於共發性癲癇而言,危險因子還包括過往有腦出血病史(OR = 4.76; 95% CI 1.53-14.84),較輕的年紀(OR = 0.97 per 1 year increase; 95% CI 0.95-0.99)及較重的發病時神經學缺損(OR = 1.03 per 1 point increase in the National Institutes of Health Stroke Scale score; 95% CI 1.01-1.06)等共三項。在此研究中,癲癇的發生與否同樣不影響病患預後及死亡率。

這些大規模研究為中風合併癲癇的危險因子及相關預後的研究提供了進一步的證據。以臨床而言,若接受癲癇發生和預後無關的觀點,等於已經否決了預防性投藥(prophylactic AED)的必要性。然而,這兩項研究均針對有明顯臨床表徵的癲癇。中風合併的非抽搐性癲癇(non-convulsive seizure)也是有相當的比例,這部分常須要腦波監測的輔助。某些研究中,非抽搐性癲癇甚至可以佔到將近一半(6,7),這部分對預後的影響需要進一步納入探討。現階段可以努力的是加強非抽搐性癲癇的診斷及治療。另外,若以年紀、身體條件或中風形態等因子作區別,發生癲癇對某些個別族群的中風病患的預後是否有影響也未有結論。故而,在臨床上是否於急性腦中風發生後使用預防性投藥,還是缺乏明確指引。如近期 van Tuijl JH 的研究,蒐集了16位病患作抗癲癇預防投藥與安慰劑作對照(8),雖無法作出結論,卻是少數雙盲研究的案例。雖然預見類似的大規模研究將可能提供最終解答,但作者也描述了這類研究蒐集案例的困難:如何有誘因讓受測者接受完整的研究追蹤。

參考文獻

  1. Bladin CF, Alexandrov AV, Bellavance A, et al. Seizure after stroke: a prospective multicenter study. Arch Neurol 2000;57:1617-1622.
  2. Krakow K, Sitzer M, Rosenow F. Predictors of acute poststroke seizures. Cerebrovasc Dis.2010;30(6):584-9.
  3. Osvaldo Camilo, Larry B. Goldstein. Seizures and epilepsy after ischemic stroke. Stroke 2004; 35:1769-1775.
  4. Beghi, D’Alessandro R, Beretta S, et al. Incidence and predictors of acute symptomatic seizure after stroke. Neurology 2011;77:1785-1793.
  5. De Herdt, Dumont, Henon H, et al. Early seizure in intracerebral hemorrhage: incidence, associated factors, and outcome. Neurology 2011;77:1794-1800
  6. Panezai S, Neiman ES, Andriola M, et al. A practical review and approach to poststroke seizures. Rev Neurol Dis 2011;8(1-2):10-15.
  7. Vespa PM, Nenov V, Nuwer MR. Continuous EEG monitoring in the Intensive Care Unit: early findings and clinical efficacy. Journal of Clinical Neurophysiology 1999;16(1) :1-13.
  8. van Tuijl JH, van Raak EP, de Krom MC, et al. Early treatment after stroke for the prevention of late epileptic seizures: a report on the problems performing a randomised placebo-controlled double-blind trial aimed at anti-epileptogenesis. Seizure 2011 May;20(4):285-91.

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