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2017台灣腦中風學會日新論文獎 - 介入治療與積極藥物治療於嚴重無症狀頸動脈狹窄之認知功能影響

作者:林浚仁/李怡慧 (台北榮民總醫院神經醫學部腦血管科主治醫師)

嚴重頸動脈狹窄除了增加腦中風的風險之外,近來研究也提出長期的低灌流或不穩定斑塊剝落會增加血管性認知功能障礙的風險。根據我們的研究統計發現單側嚴重頸動脈狹窄(>70%)的病患,在尚未產生中風症狀以前,已有40%的人符合輕度認知功能障礙的診斷標準。而這些人接受高階功能性磁振造影則發現其腦中已有程度輕重不一的功能性腦網路連結以及白質徑路缺損。這些患者經過頸動脈支架置放術產生再灌流之後,其頭暈和短期記憶表現都呈現進步。此外,其記憶力進步幅度與白質徑路完整性改善也成正比。頸動脈狹窄的治療,除了著眼於腦中風預防之外,認知功能障礙的早期預防也許也是同等重要的議題。

腦中風是國人十大死因第四位,且病患容易殘留殘障的後遺症,造成家庭與社會沉重的負擔。頸動脈狹窄是其中一個很重要的致病機轉,大約占所有缺血性腦中風的14% [1]。要預防頸動脈狹窄的病人發生中風,除了包括高血壓、糖尿病、高血脂等危險因子的控制和抗血小板藥物治療之外,適當的再灌流(reperfusion)治療,包括頸動脈內膜剝除術(carotid endarterectomy, CEA)以及血管內支架置放術(carotid artery stenting, CAS)也是重要考量之一。

傳統上考量是否進行上述之介入治療之著眼點皆為預防中風。然而,近年來有許多研究顯示嚴重頸動脈狹窄造成之長期腦部低灌流,或是不穩定斑塊的剝落可能造成認知功能障礙[2]。相較於神經退化性的失智症如阿茲海默症,腦血管病變導致之血管性失智症具有可能早期預防治療的潛力。根據我們之前的研究顯示相較於30位同年齡的健康受試者,30位單側無症狀性嚴重頸動脈狹窄(> 70%)的病患有較嚴重的頭暈症狀,以及較差的短期記憶、執行功能與視覺空間能力。且其中已有12位患者(40%)已達輕度認知功能障礙的診斷標準(mild cognitive impairment, MCI)[3]。此外,擴散張量造影(Diffusion Tensor Imaging, DTI)顯示這些病患在其狹窄同側的腦白質以及胼胝體已出現微結構連結缺損。而休止態功能性磁振造影(Resting-state functional Magnetic Resonance Imaging, rs-fMRI)則發現在腦中有廣泛性的功能性連結損傷。因此,這些尚未出現中風症狀,而傳統上被定義為無症狀的頸動脈狹窄病患,在經過嚴密的認知功能測驗與高階腦造影檢視過後,顯示其並非是真正的無症狀。

至於已受損的認知功能以及微觀人腦損傷是否是可逆的呢?這個議題仍無大規模的對照研究提供良好的證據。我們針對這個問題設計了一個前瞻性的研究,追蹤了共40位無症狀頸動脈嚴重狹窄(> 70%)之病患,其中25位接受藥物治療加上支架置放術,15位僅接受單純藥物治療。追蹤三個月後我們發現相對於單純藥物組,接受支架置放術的病患的頭暈與語言記憶力(delayed recall verbal memory)有顯著的進步。在DTI的影像上,我們看到支架組於後側胼胝體以及支架側的腦室旁白質之白質徑路完整性有顯著改善。此外,其記憶力的進步幅度,在校正其他影響因子之後,顯著地與白質徑路完整性改善幅度呈現正相關。這結果意味著經過支架置放術之後,微觀的白質徑路完整性可能因此改善,進而改善了病患知認知功能。然而,這部分的結論仍需要更大規模,且設計良好的隨機分派研究來加以證實。

上述的研究已發表在2016年的美國神經放射學期刊[4]。目前我們針對這些病患仍持續追蹤,希望能更進一部分析其長期預後,以及相對應的高階影像學變化,來試圖了解血管介入治療對此類病患的認知功能以及腦功能連結的影響。

參考文獻

  1. Petty GW, Brown RD, Jr., Whisnant JP, et al. Ischemic stroke subtypes: a population-based study of incidence and risk factors. Stroke. 1999;30:2513-16.
  2. Popovic IM, Lovrencic-Huzjan A, Simundic AM, et al. Cognitive performance in asymptomatic patients with advanced carotid disease. Cogn Behav Neurol. 2011;24:145-51.
  3. Lin CJ, Tu PC, Chern CM, et al. Connectivity features for identifying cognitive impairment in presymptomatic carotid stenosis. PLoS One. 2014;9:e85441.
  4. Lin CJ, Chang FC, Chou KH, et al. Intervention versus Aggressive Medical Therapy for Cognition in Severe Asymptomatic Carotid Stenosis.Am J Neurorad. 2016;37:1889-97.

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