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TOAST分類所為何來?

作者:曾美君 (國立中山大學退休教授)

生平首次接觸腦中風研究時,資料分析就碰上了TOAST次類型(subtype) (1)。記憶裏有讀者說我們的TOAST和他們醫院的情況差很大,也有讀者表示我們的次類型分佈和他們碰到的情況差不多,但某家醫院登錄的TOAST資料看起來很怪等等。當時我對TOAST分類的初步綜合印象是,TOAST分類很重要(國內許多醫師都會蒐集資料),但分類標準似乎不容易抓穩,不同醫師的判斷不太一樣。後來我才學到正式的說法是,觀察者間一致性信度(inter-observer reliability)不太理想。

閱讀更多文獻後,我發現不少人對TOAST分類“很有意見”。其中特別引起我注意的是,2005年《Stroke》刊登一篇標題挺有趣的評論文章(2)。我的解讀是,TOAST分類是評估者綜合相關資訊後的最佳診斷(best operational diagnosis),是否為真正的發病原因(etiology),以及它與神經病理學(neuropathology )的關係,尚待釐清。作者提醒吾人,屍體解剖才能讓我們更進一步揭開腦的秘密。我對該文的理解自然不見得正確,期盼讀者指正。不容否認,我對臨床問題常常是有看沒有懂,或不知其所以然,難怪至今仍然搞不清楚臨床上TOAST分類對醫師有何幫助。不過,許多腦中風研究論文的「表一」會呈現TOAST分類卻是不爭的事實,但往往也只是讓人這麼驚鴻一瞥。

後來在協助整理醫院的登錄資料時,經常碰到TOAST欄位不完整,需要提醒團隊成員儘快補足資料。這個時候,我才逐漸意識到醫生進行TOAST分類不是我原先想像般容易。緊接著,我的「(偷懶)老毛病」發作。既然TOAST分類不簡單,又不易行,它是不是應該要有所謂的“大用”(臨床或研究都好),否則大家辛苦登錄資料(加上我不時需要擺出一副「討債(資料)」臉孔),豈不白忙一場。於是我開始留意TOAST分類除了流行病學上的價值(協助規劃臨床試驗篩選病患需要)之外,還有哪些應用。我告訴自己,如果不想積極與TOAST分類博感情,也許該向它道別。

根據Trial of ORG 10172資料(2),吾人或可大膽推論small-vessel occlusion (lacune)的預後相對最好,other determined etiology其次。大致說來,許多證據支持lacunar stroke與non-lacunar stroke預後上有差別。然而,在眾多“算命模型”中,目前似乎只有iScore考量TOAST分類,但簡化成lacunar,nonlacunar,與undetermined origin三次類型(3)。不過,即使如此,影像上lacunar lesions (判斷cerebral small-vessel disease的重要特徵之一)指的是什麽,不同研究團隊往往「各自表述」(4),臨床診斷上好像也有實質的困難(所謂的clinical-imaging dissociation (5)),難怪我閱讀文獻時常覺得困惑。有幾個特別的閱讀感受,提出來與讀者分享。

探討日本缺血性腦中風次類型的研究(6),將病人分為lacunar,cardioembolic,nonlacunar infarction,以及unclassifiable infarction等四次類型。乍看之下,我以為是TOAST分類,但該文並未提及TAOST分類,令人費解。有趣的是不止我一人有「閱讀障礙」(7),經過作者的答覆補充(8),我茅塞頓開!對我而言,這個日本研究頗具啓發性,吾人應該認真思考分類所為何來,而不是埋頭苦幹,一昧依循TOAST分類來整理資料。

就我所知,TOAST分類的問題不光是觀察者間一致性信度不佳,觀察者本身重複分類的信度(intra-observer reliability)也受到質疑。我很欣賞2009年《Cerebrovascular Diseases》上一篇小而美的相關研究(9)。作者找來四位不同背景與經驗的醫師,請他們分別就隨機分配到的45位輕度中風(modified Rankin scale ≦1)病人之病例摘要進行TOAST以及Oxford Community Stroke Project (OCSP)分類,相隔一周後重複進行相同的判讀。相較之下,英國醫師常規訓練採用的OCSP分類,二種信度(intra-與inter- observer reliability)都比TOAST分類稍好。作者坦誠檢討,信度高不表示該分類系統比較正確或比較恰當,因為吾人得先有共識中風次分類的黃金標準(gold standard)為何。這番話讓我想起前文提及之2005年評論文章中,作者指出:「Consistently reliable guessing provides no proof of validity」。

其次,《Stroke》2007年有篇研究指出,中風發生六小時內的OCSP 之LACS診斷,可以用來預估中風後第7天或出院時評估的TOAST 之small vessel (lacunar) disease (10)。可以想見該文作者認同TOAST分類的臨床價值,但是發現簡單的OCSP 之LACS診斷一樣好用。基於個人對TOAST分類所持的疑惑,我並不喜歡這個研究,百思不得其解為什麼要拿一個不理想的分類系統作為OCSP預估是否正確的黃金標準。

任何分類都(應該)有分類的目的。我相信腦中風次分類臨床意義不同,我也認同清楚病因方可對症下藥,了解病因或許也有助於評估預後,採行適當的預防措施。回顧2005年呼籲廢除TOAST分類的人所提出的理由:依循傳統採行TOAST分類已經10年多了,似乎看不出它在腦中風治療或預防上的功能,遑論評估上的信度困擾。如今TOAST分類問市20週年了,我好奇國人腦中風登錄資料中,TOAST分類所為何來?是否有其它更符合我們需要的分類方式…

參考文獻:

  1. Chang KC, Tseng MC, Weng HH, et al. Prediction of length of stay of first-ever ischemic stroke. Stroke. 2002;33:2670-4.
  2. Landau WM, Nassief A. Editorial comment--time to burn the TOAST. Stroke. 2005;36:902-4.
  3. Saposnik G, Kapral MK, Liu Y, et al. IScore: a risk score to predict death early after hospitalization for an acute ischemic stroke. Circulation. 2011;123:739-49.
  4. Potter GM, Marlborough FJ, Wardlaw JM. Wide variation in definition, detection, and description of lacunar lesions on imaging. Stroke. 2011;42:359-66.
  5. Potter G, Doubal F, Jackson C, et al. Associations of clinical stroke misclassification ('clinical-imaging dissociation') in acute ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2010;29(4):395-402.
  6. Turin TC, Kita Y, Rumana N, et al. Ischemic stroke subtypes in a Japanese population: Takashima Stroke Registry, 1988-2004. Stroke. 2010;41:1871-6.
  7. Tuttolomondo A, Pecoraro R, Pinto A, et al. A precise stroke classification for evaluation of ischemic stroke subtypes and their relation with diabetes: is TOAST the best? Stroke. 2011;42:e10.
  8. Turin TC, Kita Y, Ueshima H. Ischemic stroke subtypes and risk factors: the probable bias arisen from the classification style across studies. Stroke. 2011;42:e11-2.
  9. Selvarajah JR, Glaves M, Wainwright J, et al. Classification of minor stroke: intra- and inter-observer reliability. Cerebrovasc Dis. 2009;27:209-14.
  10. Phillips SJ, Dai D, Mitnitski A, et al. Clinical diagnosis of lacunar stroke in the first 6 hours after symptom onset: analysis of data from the glycine antagonist in neuroprotection (GAIN) Americas trial. Stroke. 2007;38:2706-11.

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