Statin 類藥物廣泛被使用在高血脂、高膽固醇的病人身上，已經有許多的證據顯示 Statin 類藥物可以減少心血管疾病的發生機會。Statin 類藥物可以有效抑制肝臟合成低密度膽固醇 ( LDL )，也可以抑制 LDL 氧化、減少巨噬細胞吞噬氧化 LDL、減少血小板凝集及減少動脈粥狀硬化 [1]。Statin 類藥物也可以改變 apolipoprotein B/A1 比例，可以有效降低心肌梗塞及梗塞性腦中風的機會 [2]。回溯性研究顯示，每降低 10% LDL，每年可以減少 0.76% 內頸動脈內膜增厚 [3]。

1. 使用 Statin 類藥物降低腦中風發生的證據

2009 年 Lancet Neurology 的 meta-analysis 中顯示，Statin 對於梗塞性腦中風的初級和次級預防都有幫助，對於出血性腦中風的預防則沒有統計學上的意義。每降低 10% 的 LDL，可以減少 7.5% 中風機會；每降低 1mmol/L 的 LDL ( 39mg/dl )，可以減少 21.1% 中風機會 [4]。其他 Statin 和腦中風相關研究的次分析及分組研究，結果如表一所示 [5-10]：

(表一)

2. Statin 類藥物的安全性考量

Statin 類藥物的副作用包括肝臟酵素 ( GOT 和 GPT )上升、肌酸激酶 ( CPK ) 上升、及肌肉系統病變。常見的肌肉系統副作用包含肌痛、肌肉病變、及橫紋肌溶解症。單獨使用 Statins 造成上述副作用的機會非常低，在 SPARCL Trial 中顯示，使用 Atorvastatin 只有肝臟酵素上升比例較使用安慰劑組高 ( 2.2% vs. 0.4% )，及他常見副作用及肌肉系統疾病，兩組之間並無差異。其中使用 Atorvastatin 造成肌痛比例為 5.5%，肌肉病變為 0.3%，橫紋肌溶解比例為 0.1% [10]。

另一個讓人擔心的問題是，Statins 可以降低缺血性腦中風發生，卻會增加出血性腦中風機會 [11]。在解讀這類資訊時，要考慮除了藥物之外，有沒有其他干擾因子 ( confunding factor )。一般造成出血性腦中風最大原因是高血壓，再詳細分析使用 Statins 發生出血性腦中風的病人，其中男性、年長者、及高血壓的比例都較使用 Statins 未發生出血性腦中風組高。值得注意的是，出血性腦中風病人使用 Statins 會大幅增加再一次出血性腦中風的機會 ( odds ratio: 5.81, p < 0.001 )。

3. 使用 Statins 在特殊病人族群

過去關於 Statins 的研究中，發現 Statins 可能會造成高血糖及增加新發生糖尿病的機會 [12]，儘管如此，使用 Statins 在糖尿病病人，依舊可以降低中風 ( relative risk reduction 30% ) 及心血管疾病 ( relative risk reduction 51% ) 發生機會 [13]。

各家 Statins 研究結果都一致指出，慢性腎臟病病人使用 Statins 可以增加病人的eGFR [14,15]，當病人合併有糖尿病和慢性腎臟病時，使用 Statins 可以減少eGFR的下降 [16]。

當頸動脈狹窄的病人使用 Statin 類藥物，不僅可以降低膽固醇，也可以減少腦中風和心血管疾病的發生。SPARCL Trial 指出，頸動脈狹窄病人使用 Statins ，中風相對風險下降率為 33%，心血管疾病為42% [17]。

4. The lower, the better

使用 Statins 後目標要將 LDL 降到多低，過去我們常聽到「the lower, the better」 這個口號，在各大學會努力之下，健保給付規定終於修改到和國際指引比較相近。在SPARCL Trial 中發現，當LDL下降超過50%，中風發生機會明顯下降，當LDL可以控制在70mg/dl以下，中風機會也明顯下降 (表二) [18]

(表二)

總結來說，Statins 對腦中風的初級和次級預防非常重要，有心血管危險因子或心血管疾病患者應檢測血脂濃度，並積極使用 Statin 類藥物。在糖尿病、慢性腎病、及頸動脈狹窄病人也建議使用 Statins。

參考資料：

1. Stancu C, Sima A. Statins: mechanism of action and effects. J Cell Mol Med. 2001 Oct-Dec;5(4):378-87.
2. Tu JV. Reducing the global burden of stroke: INTERSTROKE. Lancet. 2010 Jul 10;376(9735):74-5
3. Amarenco P, Labreuche J, Lavallée P, Touboul PJ. Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and up-to-date meta-analysis. Stroke. 2004 Dec;35(12):2902-9
4. Amarenco P, Labreuche J. Lipid management in the prevention of stroke: review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention. Lancet Neurol 2009; 8: 453–63
5. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994 Nov 19;344(8934):1383-9
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10. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, Sillesen H, Simunovic L, Szarek M, Welch KM, Zivin JA; Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):549-59
11. Goldstein LB, Amarenco P, Szarek M, Callahan A 3rd, Hennerici M, Sillesen H, Zivin JA, Welch KM; SPARCL Investigators. Hemorrhagic stroke in the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels study. Neurology. 2008 ;70:2364-70
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13. Callahan A, Amarenco P, Goldstein LB, Sillesen H, Messig M, Samsa GP, Altafullah I, Ledbetter LY, MacLeod MJ, Scott R, Hennerici M, Zivin JA, Welch KM; SPARCL Investigators. Risk of stroke and cardiovascular events after ischemic stroke or transient ischemic attack in patients with type 2 diabetes or metabolic syndrome: secondary analysis of the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) trial. Arch Neurol. 2011 Oct;68(10):1245-51
14. Amarenco P, Callahan A 3rd, Campese VM, Goldstein LB, Hennerici MG, Messig M, Sillesen H, Welch KM, Wilson DJ, Zivin JA. Effect of high-dose atorvastatin on renal function in subjects with stroke or transient ischemic attack in the SPARCL trial. Stroke. 2014 Oct;45(10):2974-82
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17. Sillesen H, Amarenco P, Hennerici MG, Callahan A, Goldstein LB, Zivin J, Messig M, Welch KM; Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels Investigators. Atorvastatin reduces the risk of cardiovascular events in patients with carotid atherosclerosis: a secondary analysis of the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) trial. Stroke. 2008 Dec;39(12):3297-302
18. Amarenco P, Goldstein LB, Szarek M, Sillesen H, Rudolph AE, Callahan A 3rd, Hennerici M, Simunovic L, Zivin JA, Welch KM; SPARCL Investigators. Effects of intense low-density lipoprotein cholesterol reduction in patients with stroke or transient ischemic attack: the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) trial. Stroke. 2007;38:3198-3204

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